FAS es el club más exitoso del campeonato después de haber ganado el torneo diecinueve veces, seguido de Alianza con dieciocho títulos, Águila con diecisiete títulos e Isidro Metapán y Luis Ángel Firpo con 10 títulos. Esta temporada comenzaba con los dos grandes como favoritos para llevarse el título de liga, para este objetivo, ambos clubes realizaron ciertos cambios en la pretemporada, contratando el Real Madrid como entrenador al portugués José Mourinho, que había ganado la Champions el año anterior con el Inter de Milán y era considerado como un revulsivo frente a la hegemonía azulgrana, en el terreno de juego, fichó al argentino Ángel Di María por 33 millones, proveniente del SL Benfica y a los alemanes Sami Khedira y Mesut Özil. A igual n.º de títulos, por n.º de subcampeonatos y si persiste la igualdad, por antigüedad de su primer título o subcampeonato. En tercer puesto y tras el Madrid quedó el Valencia, que con goleadas como el 5-0 al Villareal, obtuvo su merecida plaza, en cuarta posición quedó el Villareal, que seguía entrando en Europa, como los años anteriores. En la temporada inaugural de la Copa de Europa el MTK Budapest alcanzó los cuartos de final, mientras que dos años después el Vasas SC fue semifinalista.
Con esto, el Cruz Azul era campeón de la Segunda División, siendo el equipo número 15 porque en la temporada 1964-1965 no hubo descenso y se aumentaron los equipos de 14 a 16. El equipo N° 16 fueron los Tiburones Rojos de Veracruz, que ganaron un torneo contra los «Orinegros de Ciudad Madero» y «Los Chayoteros de Orizaba». Con un equipo aún más potente que el de la anterior campaña, los azulgrana presentaban su candidatura a todos los trofeos. El equipo que más puntos sume al final del campeonato será proclamado campeón de liga y obtendrá el derecho automático a participar en la fase de grupos de la siguiente edición de la Liga de Campeones de la UEFA, junto con el subcampeón y el tercer clasificado; el cuarto disputará la ronda previa para acceder a la fase de grupos. Cada torneo estará compuesto por 15 jornadas en su fase de clasificación y una fase final integrada por las rondas de cuartos de final, semifinales y final, camiseta del betis en la cual participarán los clubes ubicados entre la primera y octava posición al finalizar la jornada 15 de la fase regular de cada torneo.
La pérdida de categoría estuvo muy repartida durante la temporada, el Almería fue el primer descendido, a varias jornadas del final y que terminó la temporada cayendo con estrépito (8-1) en el Bernabéu, poco después cayó el Hércules, y en una última jornada de infarto, el Deportivo de La Coruña fue el que descendió finalmente, tras perder por 0-2 ante el Valencia, algo que recordó al final de Liga de 1994, donde el Valencia también provocó que los coruñeses no se llevaran una liga, y tras la victoria del Real Zaragoza ante el Levante (1-2), partido no exento de polémica. El torneo comenzó con una igualdad entre el Real Madrid, Valencia y Villarreal, que se repartieron el liderato las primeras jornadas, seguidos por el F. C. Barcelona, que comenzó con una derrota sorpresa ante el recién ascendido Hércules (0-2), pero desde ese momento se mantuvo a la estela del Madrid, hasta que los superó en la jornada 13 tras humillarles en el Camp Nou (5-0), se mantuvo líder tras este momento tras otras goleadas, como un 5-0 a Sevilla y Real Sociedad, o un 0-8 al Almería, otros clubes, como Villarreal o el sorprendente RCD Espanyol, se mantenían a cierta distancia en puestos Champions, acompañados por el Valencia CF, que encauzó una mala racha y se distanció de la cabeza, y Atlético de Madrid en puestos europeos.
Una primera experiencia, en la temporada 1927-28, no llegó a fructificar debido a las discrepancias entre las federaciones regionales y los clubes, divididos entre los denominados «maximalistas» (aquellos que habían sido campeones nacionales) y los «minimalistas» (aquellos que habían sido solo campeones regionales). En esta temporada, el Real Madrid y el Barcelona se enfrentaron cuatro veces en apenas tres semanas, lo que hizo que esta temporada fuese conocida como la de los cuatro Clásicos. Los clubes invirtieron un total de 477 millones de euros en el mercado de verano de 2009, aunque la mayor parte de este gasto (360 millones) salió de las arcas de sólo dos equipos: F. C. Barcelona y, sobre todo, Real Madrid. Liga de 10 equipos desde la temporada 1928/29 (primera edición) hasta la temporada 1933/34 (inclusive), Liga de 12 equipos desde la temporada 1934/35 hasta la temporada 1940/41 (ambas inclusive, aunque entre 1936 y 1939 no hubo competiciones debido a la guerra civil), Liga de 14 equipos desde la temporada 1941/42 hasta 1949/50 (ambas inclusive), Liga de 16 equipos desde la temporada 1950/51 hasta la temporada 1970/1971 (ambas inclusive), Liga de 18 equipos desde la temporada 1971/72 hasta la temporada 1986/87 (ambas inclusive), Liga de 20 equipos a partir de la temporada 1987/88 y hasta la actualidad, con las excepciones de las Ligas 1995/1996 y 1996/97 con 22 equipos.